500G移动硬盘装满400G剩100G运行DNF流畅吗？

完全不影响DNF的流畅度运行。硬盘剩余容量主要关系到C盘的系统运行，只要保证C盘至少预留30G的空间给系统文件和虚拟内存，游戏本身安装在D盘即可。