这种情况也有可能是硬件兼容性导致的。建议你先尝试更新一下键盘和鼠标的驱动程序，或者是主板驱动出了问题。可以去电脑官网下载最新的硬件驱动，或者使用360驱动精灵之类的软件进行自动更新，一般能解决驱动层面的冲突。
台式电脑开机鼠标没反应怎么办？
如果你以前用PS/2接口的鼠标插上去能正常使用，那说明电脑系统本身没问题。现在的情况很可能是当前的USB鼠标有问题，比如插口松动、鼠标内部元件损坏，或者是电脑主板的USB接口出现了故障，需要检修。
说实话，我还没遇到过开机完全没反应、必须重启才能用的情况，这确实比较罕见。不过如果要排查的话，建议进行单一变量测试：如果是PS2接口，检查接口针脚是否弯曲，PS2接口在开机后热插拔通常无效，必须重启才能识别，所以先确保针脚正常。
如果是USB接口的鼠标，多次没反应的话，可以在开机状态下把鼠标拔下来换一个USB接口插进去，等待驱动重新安装完成后看是否恢复使用。如果多次更换不同USB接口都提示驱动无效，那可能就需要考虑重新安装系统了。另外，鼠标内部线路故障也会导致无法使用，换个好鼠标试一下能更快定位问题。
我觉得先检查一下鼠标是不是电池没电了，如果鼠标本身没坏，换个质量好的电池，特别是充电电池，通常是无线鼠标出现这种连接不稳定或无反应问题的最佳解决方案。